为什么人到中年腰会变粗?
研发家 | 2025-04-29 25

众所周知,人到中年,腰围通常会变粗,但问题不完全在于表面。腹部脂肪会加速衰老,缓解新陈代谢,增加患糖尿病、心脏病等慢性病的风险。但是,不清楚年龄是如何把六块腹肌变成柔软的胃的。

如今,加州大学洛杉矶分校等美国希望之城国家医疗中心的临床前研究发现了与年龄相关的腹部脂肪增加背后的细胞罪魁祸首,为人们到中年为什么腰腹变粗提供了新的观点,为未来预防腹部松弛、延长健康寿命的疗法提供了新的目标。4月25日,相关研究成果在科学上公布。

“随着年龄的增长,即使体重保持一致,人们也经常失去肌肉,增加脂肪。”希望之城国家医疗中心的分子和细胞内分泌学副教授王琼(音译)说:“我们发现衰老会触发新的成体干细胞的产生,促使身体形成大量的新脂肪组织,尤其是腹部周围。”

在这项研究中,研究人员进行了一系列的老鼠测试,并验证了人类细胞。王琼和他的合作伙伴致力于白色脂肪组织(WAT)研究表明,WAT和与年龄相关的体重增加有关。

脂肪组织会随着年龄的增长而增加,但研究人员怀疑WAT也会通过形成新的脂肪组织来“扩张”,这意味着它可能有无限的增殖潜力。

为了验证他们的假设,研究人员将重点放在祖细胞脂肪组织上(APC)事实上,这是一种存在于WAT中的干细胞,可以进化成脂肪组织。

研究人员首先将年轻老鼠和年长老鼠的APC移植到另一组年轻老鼠中。年长老鼠的APC很快产生了大量的脂肪组织。然而,当研究人员将年轻老鼠的APC移植到年长老鼠体内时,这些干细胞并没有产生许多新的脂肪组织。结果表明,年长的APC有能力独立产生新脂肪细胞,无论宿主年龄大小。

利用单细胞RNA测序,研究人员比较了年轻老鼠的APC基因活性。在年轻的老鼠中,APC基本不活跃,但在中年老鼠中,APC被“唤起”并开始形成新的脂肪组织。

尽管大多数成体干细胞的生长能力会随着年龄的增长而减弱, APC恰恰相反——衰老解锁了这些细胞的进化和传播能力。“希望之城国家医疗中心的分子和细胞内分泌学教授Adolfol Garcia-“这是第一次有证据表明,随着年龄的增长,我们的腹部会增加,因为APC会产生大量的新脂肪组织。”Ocana说。

老化也将APC转化为一种新型干细胞——年龄特异性前体脂(CP-A)细胞。到了中年,CP-A细胞积极形成新的脂肪组织,这就解释了为什么老鼠的体重会增加。

其中一种叫做白血病抑制因子受体(LIFR)这些CP-A细胞增殖和进化为脂肪组织的信号通道被证明尤为重要。

“我们发现身体产生脂肪的过程是由LIFR驱动的。虽然年轻的老鼠不需要这个信号来制造脂肪,但老鼠需要。”王琼解释说,“我们的研究表明,LIFR在触发CP-A细胞形成新脂肪组织和“扩张”老鼠腹部脂肪方面发挥着至关重要的作用。”

王琼和他的同事使用各个年龄段的样本来测量单细胞RNA序列,并在实验室中讨论了身体组织中的APC。他们发现中年人体内相似的CP-A细胞数量增加了。研究还表明,人体内的CP-A细胞有潜力产生大量的新脂肪细胞。

“我们的发现强调了控制新脂肪组织形成对处理与年龄相关的肥胖问题的重要性。”王琼说:“了解CP-A细胞在代谢紊乱中的作用,以及这些细胞在衰老过程中是如何出现的,可能会带来新的医疗解决方案,以减少腹部脂肪,改善健康,延长寿命。”

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