最新消息!我国科学家改造的病毒,能精准、有效杀死癌细胞!

研发家 | 2025-03-24 23

说到病毒,大多数人的第一反应是疾病、感染和灾难,如流感、艾滋病和乙型肝炎,这使人类付出了沉重的代价。有些人想知道是否没有对人类有益的病毒?

真的,有些病毒,可以用来抗癌!

科学正在为人类创造有益的溶瘤病毒,包括筛选天然或基因工程改造的病毒。这些病毒可以在肿瘤组织中有选择地复制,然后感染和杀死肿瘤细胞,但对正常细胞没有影响或几乎没有影响。

近日,我国赵永祥团队在这一领域取得了显著的研究进展,他们对新城疫病毒进行了改造(NDV),溶瘤病毒可以通过精确的超急性排斥反应机制有效杀死癌细胞,进入“超急性免疫”时代。让我们简单谈谈溶瘤病毒是如何对抗癌症的。

什么是溶瘤病毒?

病毒可以分解癌细胞?

癌细胞之所以困难,主要是因为它们不仅疯狂生长,而且还欺骗免疫系统,让身体把它们视为“自己的人”,让它们成长。溶瘤病毒就像一支专门针对癌细胞的特种部队,可以渗透到癌细胞中,在内部“引爆”,使癌细胞在混乱中自行分解,或者打破它们的伪装,激活免疫系统,让身体重新识别和攻击癌细胞。

如今常用的有 8 各有各的优缺点,种溶瘤病毒:

从理论上讲,溶瘤免疫疗法的主要优点是溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞,基本上不会损害健康细胞;因此,与传统的手术、放疗和化疗相比,全身副作用可以显著减少。

所以,到目前为止,这也是一个热门的研究领域, 2023 年 8 月 25 日,已有 227 与项溶瘤病毒有关的临床试验登记,包括 8 项进入 III 临床试验主要针对黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等。

现在,世界已经存在了 4 虽然已经推出了溶瘤病毒疗法,但这些方法仍然面临着诸如“肿瘤注射是主要的,不能针对广泛的转移性癌症”和“病毒将被人体免疫清除”等问题,这是这一研究突破的关键。

中国的突破:

超急性排斥反应,使溶瘤病毒更强!

面对现有溶瘤病毒治疗的困境,如何使溶瘤病毒发挥更大的作用?中国科学家赵永祥的团队给出了一个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应,溶瘤病毒的杀伤力翻了一番!

第一,他们选择了新城疫病毒(NDV),感染正常细胞后,该病毒会被I型干扰素通路快速识别和抑制,因此不容易损伤正常细胞。但是癌细胞失去了这种功能,所以这些病毒可以在癌细胞中复制。

此外,赵永祥的团队还进行了一次重大创新,他们正在进行创新 NDV 一种来自猪的植入物植入了中间α1,3GT 这样,病毒感染癌细胞后,就可以在其表面产生一种特殊的抗原——α-Gal。这种看似微小的变化,却引发了人体的极端免疫反应:超急性排斥反应。

简而言之,人体内自然携带着大量的特殊目标α-Gal 一旦发现这种“外来分子”,免疫系统将立即全力以赴。赵永祥的团队利用这一特点,使伪装成“自己人”的癌细胞突然成为免疫系统的“头号通缉犯”。

当 NDV-GT(带有α1,3GT 基因新城疫病毒感染癌细胞后,这些“标记”的癌细胞迅速引发免疫风暴,导致局部血管阻塞和癌细胞大规模死亡,激活全身的抗癌免疫反应。这意味着不仅原发性肿瘤会被清除,而且远处的癌细胞转移灶也无法逃脱追捕。

这种溶瘤病毒在猴子肝癌模型实验中成功地使肿瘤进入 3 一个月内完全消失,没有严重的副作用。

彩超显示 NDV-GT 猴子肿瘤在治疗后消失甚至消失
然后,在纳入中 20 在晚期癌症患者的I期临床试验中,90%的病情得到控制,一些患者的肿瘤甚至显著减少或完全消退。例如,一名患有广泛腹膜转移的晚期卵巢癌患者(P2)正在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显减少,达到了部分缓解,并且这种缓解持续了很长时间 12 个月。

这一突破证明,溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器,还可以通过免疫系统的“二次放大”机制,提高疗效,让癌症患者真正受益。虽然需要特别注意 NDV-GT 疗法显示出可喜的潜力,但由于试验样本量小,缺乏对照组,其疗效需要更大样本的随机对照试验进一步评估和验证。

肿瘤病毒真的安全吗?

会不会有副作用?

溶瘤病毒可以精确攻击癌细胞,但毕竟是活病毒,安全性仍然是患者最关心的问题。会感染健康细胞吗?会引起强烈的免疫反应吗?副作用可控吗?科学家们通过研究探索了这些问题。

首先,肿瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。癌细胞抗病毒能力弱,而健康细胞能有效去除病毒,所以肿瘤病毒基本上只在癌细胞内复制。广西医科大学赵永祥团队进一步研究了新城疫情病毒(NDV)中植入α1,3GT 引发超急性免疫反应的基因,使免疫系统能够准确识别和清除癌细胞,而健康细胞几乎没有受到影响。

第二,现有的溶瘤病毒治疗通常不会引起不可控的免疫反应。目前已经批准的溶瘤病毒治疗 T-VEC 和 H101 表明,可引起局部免疫炎症反应,表现为轻度发热、乏力、局部红肿,一般为 24~48 在一小时内缓解。广西医科大学 NDV-GT 通过增强局部免疫攻击,病毒可以提高抗癌效果,避免全身发炎的风险。虽然目前的研究和临床试验没有发现严重的副作用,但我们应该密切关注未来可能出现的罕见但严重的不良反应,以及病毒对免疫系统的长期影响。

此外,肿瘤病毒不会在人群中传播。肿瘤病毒在设计过程中已经消除了传播能力。研究表明,接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。在临床试验中,没有发现医务人员或家属因接触病人而感染 NDV-GT 病毒病例。尽管如此,在实际应用中,还是要严格遵循相关的生物安全规范和操作流程,以确保病毒不会意外传播。

副作用方面,现有研究表明,肿瘤病毒治疗一般可以忍受,主要表现为短期的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中,20 被接受为晚期癌症患者 NDV-GT 病毒治疗,90%的病情得到控制,没有严重的副作用。

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