细胞“清洁工”背后的真相

近日，中国科学院生物物理研究所张宏研究小组揭示了转录因子LIN-15B在调节线虫自噬活性和溶酶功能方面的关键作用。该研究指出，通过调节LIN-15B的进出细胞核，核转运蛋白IMPORTIN-13(简称IPO-13)进一步影响了自噬相关基因的表达。这一发现为我们对自噬的调控机制提供了一个新的认识。有关论文于4月2日在《自噬》中发表。

自噬是一个细胞“自我清洁”的过程，涉及自噬体的形成、自噬体与溶酶体的结合以及细胞中废物的降解。在这个过程中，基因的转录和控制尤为重要。虽然TFEB是哺乳动物中最重要的控制因素，但TFEB的同源HLH-30在生长发育中并不需要在特殊条件下发挥作用，如衰老或压力。因此，研究人员一直在探索调控发育过程中是否存在其他转录因素的自噬。

这项研究侧重于lin-15B基因。lin-SynMuv15B属于 B类基因参与外阴形成、细胞周期调节和生殖系统发育等多个线虫发育阶段。研究表明，虽然大多数SynMuv基因对自噬控制没有明显影响，但lin-15B在其中发挥了独特的作用。

LIN-15B蛋白含有一种叫做THAP的结构域，具有调节染色体活动和基因表达的作用。一般情况下，IPO-LIN-15B将从细胞质输送到细胞核。LIN-15B进入细胞核后，能抑制与自噬和溶酶相关的基因表达，使自噬活动保持在较低水平，有助于维持细胞的正常状态。但是，当IPO-13发生突变，或者线虫处于饥饿状态时，LIN-15B不能顺利进入细胞核，导致其对自噬相关基因的抑制作用减弱，进而激活自噬过程，提高自噬活性。

综上所述，该研究表明，转录因子LIN-15B是调节线虫发育过程中自噬活性的关键因素，LIN-15B的调节功能依赖于核转运蛋白IPO-13将其从细胞质输送到细胞核，并且这个过程受到营养状态的调节。