脑溢血是一种致死率最高的脑血管疾病,是由非创伤引起的脑血管破裂引起的,大多数患者无法完全恢复。由于脑出血病理机制复杂,缺乏准确的干扰靶点,目前还没有特殊的治疗方法。
记者从华大生命科学研究院了解到,近日,该院利用时空组学技术Stereo,与郑州大学、瑞典卡罗林斯卡学院、哥德堡大学合作。-seq,小鼠脑出血后超急性期(3小时)至恢复期(28天)的时空动态分子图成功绘制。该研究为精确诊断和新药开发提供了重要参考,有望改善脑出血患者的预后和功能恢复。神经元发表了相关结果。
脑出血后,大脑会形成一个独特的“损伤修复战场”。研究小组根据转录组划分的大脑分区识别脑出血后的疾病区域,形成出血核心。
研究小组通过分析其细胞组成,发现疾病区域最初包括受损的神经元,然后神经元死亡,逐渐充满免疫细胞和胶质细胞。到第七天,免疫细胞和神经胶质细胞完全取代了疾病区域的神经元。反应性星形胶质细胞将疾病区域相对健康的大脑组织分开。
进一步发现,在鼠脑出血后的第7天,病房以病灶核心为核心,依次呈现血肿吞噬、组织重塑、胶质疤痕、神经修复四级空间基因表达梯度。研究小组基于华大时空组学技术Stereo-seq绘制的时空地图,勾勒出鼠脑出血后修复分子和细胞的时间线。研究表明,鼠脑出血后修复过程中的炎症、增殖、重塑三个阶段环环相扣、精密合作,形成了脑出血修复的动态全景。
文末通讯作者、郑州大学基础医学院王建教授提到:“小鼠脑出血模型单细胞时空转录组图谱揭示了脑出血后的动态细胞反应和时空病理特征,为深入了解脑出血后的局部和全脑时空反应提供了前所未有的图谱资源,拓展了对该疾病病理机制和修复的认知路径,也为未来的早期发现、靶向干预和个性化治疗策略提供了理论依据。”
杭州华大生命科学研究院院长刘龙奇表示:“脑出血的临床治疗长期面临挑战。这项研究完成了对脑出血损伤区域分子和细胞事件的高分辨率动态跟踪,标志着中国在脑血管疾病研究领域取得了重要进展。”
该研究提出的这种高分辨率时空转录组图谱,不仅揭示了脑溢血疾病的分子和细胞过程,也为精准诊疗和新药开发提供了“时间窗口”和“空间坐标”。未来,基于这些关键时间节点和区域靶点的干预,有望显著改善脑出血患者的预后和功能恢复。"
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