PIEZO1-肌纤维细胞轴驱动肺纤维化机制破解

特发性肺纤维化(IPF)这是一种致命的间质性肺疾病，患者确诊后平均存活期不足5年。其核心特征是肺内肌纤维细胞活性过大，分泌大量细胞外基质，导致肺组织疤痕化和机械应力异常。世界上每年都有50多万新增IPF患者，中国患者约占三分之一，患病率呈上升趋势。目前，只有两种药物可以减缓疾病的进展，但不能逆转纤维化。肌纤维细胞在维持肺组织结构、修复损伤和疾病过程中起着不可或缺的作用。然而，肌纤维细胞的来源、命运和感知机械信号的困难一直是机制。

近日，西安交通大学第一附属医院王胜鹏、袁祖贻、闫邈团队在国际期刊《临床研究杂志》上发表。(Journal of Clinical Investigation)研究小组首次在网上发表文章，揭示骨膜蛋白(Periostin)作为肺肌纤维细胞的特异性标志，通过调节肌纤维细胞活性，澄清机械敏感离子通道PIEZO1驱动肺纤维化的分子机制。相关成果从独特的力学角度揭示了IPF的发病机制，有望改写这种“类似癌症”疾病的治疗模式。

利用自主开发的研究团队 Postn-CreERT2;Postn-CreERT2,mTmG示踪小鼠;iDTR小鼠确认：骨膜蛋白(Postn)它是肺损伤后肌纤维细胞的标志，特定消溶Postn 细胞可以显著缓解由博来霉素引起的小鼠肺纤维化。研究人员发现PIEZO1在Postnn中肌肉纤维细胞中的功能表达，通过感知细胞膜张力的变化，激活钙离子内流和下游Yap/Taz信号通道，带动肌肉蛋白框架的重构和细胞增殖。

研究人员将Postn-Piezo1-KO小鼠与mT/mG报告为小鼠杂交，同时追踪缺乏Piezo1的肌纤维细胞命运，以探索PIEZO1在体内对肌纤维细胞状态的调节作用。研究发现，缺乏肌纤维细胞Piezo1会导致细胞增殖能力下降，并转化为枯萎状态。

这项研究表明，肺肌纤维细胞主要来自Postn PIEZO1是肌纤维细胞中PIEZO1作为肺纤维化过程中的重要力学调节因素，通过PIEZO1-RhoA/ROCK-YAPTAZ信号轴驱动特发性肺纤维化的发展，有望为肺纤维化的临床治疗提供全新的药物靶点。