这项研究首次证实了人类颈动脉斑块的三级淋巴器官

近日，北京协和医院血管外科副主任刘暴团队与北京华大生命科学研究院团队合作 Cardiovascular 研究成果首次在Research上发表，揭开了人类动脉粥样硬化斑块中三级淋巴器官(PTLOs)神秘的面纱阐明了斑点中三级淋巴器官的特点、功能和临床表现，为预防此类心血管疾病开辟了新的研究视角。研究表明，三级淋巴器官的出现与患者是否有中风等症状密切相关，是症状性颈动脉狭窄的独立风险因素。

动脉硬化是血管脂质沉积形成的斑点。过去的研究表明，动脉粥样硬化斑块表现出慢性炎症的特征，巨噬细胞、B细胞和平滑肌细胞活跃在斑点中，但动脉壁炎症的发生和发展机制仍然是一个谜。

为了全面分析动脉粥样硬化斑块的细胞组成和空间布局，研究人员分析了149例颈动脉斑块患者的样本，并借助单细胞RNA测序和空间转录组测序技术构建了斑块的“细胞地图”。通过系统分析，研究小组首次确定了人类颈动脉粥样硬化斑块中三级淋巴器官的出现。

与胸腺、骨髓等一级淋巴器官不同，脾脏、淋巴结等二级淋巴器官，三级淋巴器官产生于非淋巴组织，聚集大量B细胞、浆细胞等免疫细胞，多见于自身免疫性疾病、慢性感染、癌症引起的慢性炎症组织。

研究人员观察到，斑点中三级淋巴器官结构中的B细胞分化为浆细胞，并分泌IgG抗体。当IgG抗体激活巨噬细胞释放炎症因子时，斑点会变得不稳定，斑点破裂的风险也会增加。

临床统计结果与研究结果高度一致。对于斑点内有三级淋巴器官的患者，脑血管事件(如中风)的风险是三级淋巴器官患者的3.5倍。

该研究首次揭示了三级淋巴器官作为颈动脉粥样硬化的单独风险因素，预计将成为预测动脉斑块稳定性的新指标。研究提醒，开发针对性的IgG抗体药物可以减少其过度分泌，提高斑块的稳定性。

此外，研究人员还观察到，斑点中的纤维细胞样平滑肌细胞可以聚集B细胞，抑制这些细胞的分子通道可以减缓三级淋巴器官的形成。除了血液，血管周围的一些脂肪细胞也聚集在三级淋巴器官中，这也为进一步探索肥胖和动脉硬化之间的联系提供了一个新的视角。

刘暴说，随着三级淋巴器官探索的进一步深化，未来可能会实现从“被动治疗”到“主动预防”的转变，为数亿动脉硬化患者带来新的希望。

研究人员建议，定期体检(如颈动脉超声、血脂检测)对公众至关重要，特别是高血压、糖尿病、肥胖、吸烟等高危人群;同时，尽快调整生活习惯，减少脂肪、糖控制、戒烟，减少血管周围脂肪细胞的异常增生，减少B细胞的聚集，降低斑点破裂的风险。一旦出现暂时性视力模糊、四肢麻木等“小中风”疾病，应立即就医。