为自身免疫疾病的精确治疗，中国学者建立了新的范式

徐沪济团队，海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)教授，构建了新一代细胞治疗产品，系统解决了传统的嵌入式抗原受体T细胞(CAR-T)在自身免疫疾病中，治疗中出现了许多难题，弥补了嵌合抗原受体自然杀伤细胞。(CAR-NK)硬皮病治疗中的应用空白，为自身免疫疾病的“现货型、低毒性、广谱靶向”的精准治疗树立了新的范式。6月24日，《细胞》发表了相关研究。

风湿性免疫性疾病是除心脑血管疾病和癌症外威胁人类健康的重要杀手，其特点是发病率高、致残率高、治疗费用高，影响全球8%以上人口。

系统性硬皮病(SSc)它是一种慢性自身免疫性疾病，以血管异常、免疫活性和进行性组织纤维化为特征。在临床治疗中，长期面临药效局限、纤维化不可逆、疾病异质性高等挑战。虽然目前自身造血干细胞移植或CAR-T细胞治疗在一些难治性病例中取得了初步进展，但仍面临毒性反应高、个体限制和生产标准化等问题。

研究小组利用杭州启函基因生物有限公司开发的工程化CD19/BCMA双靶点CAR-NK产品，以诱导多能干细胞为核心，通过多基因编辑，打造免疫兼容性强、安全性高、功能稳定、批量生产潜力大的新一代细胞治疗产品。实验数据显示，该细胞治疗产品可以清除病理性B细胞谱系，引起免疫系统的重新编程。

在此基础上，研究小组在难治性系统性硬皮病患者中完成了首次成功的临床转化。治疗后，患者皮肤硬化明显改善，组织纤维化明显逆转，肺功能、心脏功能等多项关键指标明显改善。

徐沪济表示，作为“从0到1”的探索，本研究不仅提供了治疗难治性系统性硬皮病的新策略，还验证了从“靶向清除”到“再生修复”的治疗理念。其“现货、低毒、广谱靶向”的特点突破了传统CAR-T的技术瓶颈，提供了具有大规模转换潜力的创新治疗平台。未来，CAR-NK及其衍生版本有望应用于B细胞主导型疾病，如系统性红斑狼疮、炎性肌病、干燥综合征等，iPSC-CAR平台也将成为下一代精确免疫治疗的重要支柱。