同济大学生命科学与技术学院教授余勇团队，联合同济大学医学院附属上海市第四人民医院研究员苗智超团队、右江民族医学院副教授王荣团队，首次系统揭示了B-1a细胞衰老的性别差异性特征，并发现转录因子Bcl11a在其中发挥着关键作用，为理解男女性别差异性免疫衰老提供了新的见解。相关研究近日发表于美国《国家科学院院刊》。

B-1a细胞是在胎儿期发育的一种特殊B淋巴细胞，能够自我更新，长期驻留在腹膜腔和胸膜腔。作为天然免疫系统的关键成员，B-1a细胞无需特定抗原刺激，就能产生80%以上的天然抗体IgM，形成抵御病原体的第一道防线。随着年龄增长，B-1a细胞分泌天然IgM抗体的多样性下降，其功能显著衰退，导致免疫监视能力减弱。已有研究表明，这是衰老机体更容易感染病原菌，并且感染后死亡率存在性别差异的原因之一。

此项研究中，研究团队发现，雌性衰老小鼠的B-1a细胞数量增多，细胞生存能力变强，Bcl11a基因表达显著上升;而雄性衰老小鼠B-1a细胞比例下降，出现线粒体功能障碍，Bcl11a表达降低。

机制研究表明，转录因子Bcl11a缺失会使B-1a细胞凋亡，抗感染能力变弱;增加Bcl11a的表达水平则让细胞抗凋亡能力提升，生存竞争更占优势。性别差异可能通过影响关键基因的表达和代谢途径，进而影响免疫细胞的功能和机体的抗感染能力。