最新发现可高效合成N–N轴手性抗肿瘤活性化合物

华东理工大学化学与分子工程学院特聘研究员李星光等人，为构建结构新颖的N–N轴手性化合物提供了新的策略，为新型抗肿瘤活性分子的发展开辟了新的途径，对促进药物化学、材料科学等领域的发展具有重要价值。最近，《自然-通信》发表了相关研究。

N–N轴手性化合物是一种重要的手性分子，广泛存在于天然产物、生物活性分子和有机功能材料中。近年来，在有机合成领域，催化对反射选择性构建兼顾中心手性和轴手性的手性异构体已经成为一项新的研究内容，可以赋予分子新的特征，扩大其应用价值。然而，它具有中心手性和N–N轴手性异构体的构建研究仍然非常有限，而且这种物质的合成面临着巨大的挑战。

针对这一科学难题，研究小组在以往研究的基础上，开发了布朗斯特酸催化不对称[4 环化反应，完成N–高效生成n轴向手性异邈啉酮类化合物。该方法首次实现了兼顾中心手性和N–N轴手性异构体的直接构建反应显示出优异的非对照选择性和轴手性选择性。此外，研究团队通过两次亲核加成、脱水和去芳结构的串联过程，将手性磷酸作为双功能催化剂获得目标产品。

对羟基联芳基中间体的不可逆形成进一步试验和验证，是决定反应立体选择性的关键步骤，生成N–具有良好的肿瘤细胞增殖抑制活性，表现出隐性的实用价值，N轴手性异邈啉酮类化合物。