新型“智能”免疫细胞：可长时间摧毁癌细胞

想象一下，有一种超级免疫细胞，可以在不知疲倦的情况下准确攻击顽固的实体肿瘤，并在几天内破坏异常细胞。最近，南加州大学的团队在生物技术领域取得了突破，并开发了“EchoBack CAR “T细胞”有望克服肿瘤在临床上遇到的重大障碍，这些肿瘤通常不适合免疫治疗，并保护健康组织的安全。相关研究成果在《细胞》中公布。

嵌入抗原受体（CAR）T细胞疗法是癌症治疗的一个有前途的领域，在白血病和其他血液癌的治疗方面取得了巨大成就。作为一种高度定制的治疗方法，它直接从患者的血液中提取癌症预防T细胞，并进行基因改造，以提高其靶向性和杀死癌细胞的能力。南加州大学阿尔弗雷德·E·由教授王英晓领导的曼生物医学工程系在这一领域进行了开创性研究。

最新发现说明，这些新型EchoBack功能强大-CAR T 一般来说，细胞攻击肿瘤细胞的时间是多少？ CAR T 五倍的细胞，这项技术已经准备好用于医疗应用。这些细胞可以通过聚焦超声远程手术瞄准肿瘤，从而使治疗更加安全高效。

南加州大学维特比工程学院助理教授刘龙伟表示，尽管第一代CAR可以由超声波控制与标准疗法相比，T细胞显著提高了安全性，但它们通常在24小时内耗尽，并停止攻击癌细胞。相比之下，EchoBack CAR 在肿瘤位置，T细胞通过超声激活发挥作用。从那里开始，CAR T细胞将在不疲劳的情况下继续寻找和消灭癌细胞至少五天。

刘龙伟说：“你可以想象，当患者使用第一代细胞来医院治疗时，他们可能需要每天来一次。然而，在使用新一代细胞后，治疗所需的治疗频率大大降低，例如每两周一次甚至更少。”。

王英晓补充道：“这绝对是一个突破。”这将使整个CAR受到超声控制。 T疗法确实适用于实际医学应用。作为CAR，其实验室的焦点超声技术 T细胞“启动开关”，这些细胞被设计成10分钟的超声脉冲，可以在短时间内响应。然后触发细胞感知周围环境中的癌细胞。

王英晓说：“他们在短暂的超声波刺激后仍然具有这种长期功能，因此他们可以更好地杀死局部地区的肿瘤。这绝对是这一领域的里程碑和突破。它已经从设计理念转变为真正的实用软件系统。”。

"每当周围有肿瘤细胞时，肿瘤细胞就会转向我们的CAR。随后CAR发出T细胞信号 T细胞会产生更多的杀伤分子来杀死肿瘤细胞。”刘龙伟说，“这就是为什么它们是安全的，因为当它们是CAR时当T细胞从肿瘤中转移出来时，CAR分子会慢慢降解，所以它们不会杀死正常的组织。我们设计了智能CAR T细胞。”

在小鼠模型中，研究小组进行了实验室实验，并对新型CAR进行了测试 T细胞对一系列肿瘤细胞的影响，包括前列腺癌和胶质母细胞瘤。

“我们可以清楚地看到，超声控制的CAR加上二轮超声刺激，比标准CAR还要好“此外，当我们继续用肿瘤细胞挑战我们的CAR时，”刘龙伟说。标准CAR细胞时，T细胞 T细胞已经筋疲力尽，处于功能障碍状态，但是我们可以通过超声控制CAR。 T细胞功能较好，疲劳程度较低，杀伤能力较强。

这一突破为更强、更准确、更友好的癌症治疗打开了大门。刘龙伟说，EchoBack-CAR T细胞不仅仅是一个想法——它们是未来安全高效免疫治疗的一大步，给难以治疗的肿瘤患者带来了新的希望。该团队现在希望这项新技术能够成为乳腺癌和视网膜母细胞瘤等其他类型实体瘤免疫治疗的模块化工具。

CAR是最令人兴奋的部分 T细胞非常聪明。它们可以跟随超声波，感知肿瘤细胞。这种CAR 以前从未开发过T细胞，我们期待着它在未来给病人带来好处。”刘龙伟说。