为控制脓毒症内皮功能障碍提供潜在的新靶点

研发家 | 2025-04-21 20

脓毒症患病率上升,死亡率高,是一个值得关注的公共卫生问题。数据显示,全球每年有4890万脓毒症病例和1100万与脓毒症相关的死亡病例,占全球死亡总数的19.7%。脓毒症中的器官功能问题涉及多种炎症反应,包括血管内皮功能障碍、免疫系统紊乱、细胞代谢异常等。

内皮细胞分布在全身,在调节细胞和营养代谢、凝血系统、血管张力和炎症信号平衡方面发挥着重要作用。脓毒症器官损伤对内皮细胞通透性增加和炎症反应失衡起着关键作用。膜联蛋白(Annexin,ANXA)家庭成员是钙依赖性磷脂结合蛋白质,在整个系统发育树中得到广泛表达,并且在进化方面保守。研究表明,Annexin A3 (ANXA3)可以影响内皮细胞的发育,并且可以调节内皮细胞的功能。

基于此,中南大学湘雅医院麻醉外科部教授邹望远科研团队利用ANXA3基因敲除了老鼠和原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs),在脓毒症期间,讨论了ANXA3调节内皮通透性和炎症的作用。

研究表明,ANXA3的缺失会加重脓毒症的结果,包括死亡率的增加、肺损伤的增加、白细胞浸润的增加和血管通透性的增加。内皮细胞中ANXA3表现较高,其缺失导致细胞骨架应力纤维的形成,并减少与蛋白ZO-1的紧密连接、血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)还有claudin 5的表述导致通透性增加。在LPS刺激后,通过激活转录因子2的磷酸化上升E-选择素表达来减少ANXA3,从而增加单核细胞在HUVECs中的附着力。抑制肌动蛋白的聚集可以逆转这些效果。因此,ANXA3可以通过稳定肌动蛋白细胞骨架来缓冲脓毒症的内皮功能障碍。

据报道,该研究揭示了ANXA3在脓毒症内皮功能障碍中起到缓冲作用,通过稳定肌动蛋白细胞骨架,为预防脓毒症诱发的内皮细胞功能问题提供了一个潜在的新目标。结果最近在网上发表在Advanced Science,中南大学湘雅医院是邹望远的论文通讯作者,是第一通讯作者。

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