近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员张海军和研究员陈吉平团队在中链氯化石蜡毒理学评估方面取得了新的进展,揭示了中链氯化石蜡的多靶点毒性效应和线粒体损伤的分子机制。《环境科学与技术》发表了一系列相关成果。
氯化蜡是一种工业化工产品,包括短链、中链和长链。(SCCPs/MCCPs/LCCPs)。由于斯德哥尔摩公约对SCCPs的限制,MCCPs作为主要替代品,其市场需求大幅增长。在2025年5月,持久性有机污染物审查委员会将MCCPs列入《斯德哥尔摩公约》附件A控制名单,在全球范围内严格禁止或严格控制其生产、使用和排放。目前,MCCPs的精确检测、风险评估、绿色替代等关键技术阶段仍存在不足,制约了产业转型发展。
在这项研究中,团队首先分析了亚细胞的形状,发现线粒体对MCCPs的暴露非常敏感,MCCPs通过损伤线粒体的呼吸来降低细胞ATP的含量。该团队透露,MCCPs可以通过抑制电子传递链和破坏线粒体膜结构来引起线粒体损伤的分子机制。该研究构建了一个系统的线粒体毒性评估框架,为亚细胞水平的新污染物毒理研究提供了方法基础。
此外,研究小组通过暴露在体内和体外的实验揭示了MCCPs的内分泌影响。MCCPs诱发大鼠血清甲状腺素升高,引起甲状腺滤泡细胞内质网和线粒体超微结构变化。随后,该团队在分子水平上的研究表明,MCCPs通过介绍核受体RXRγ在诱导甲状腺素产生的同时,脂肪酸氧化、三羧酸循环和氧化磷酸化相关基因的表达受到竞争性的抑制,从而影响线粒体的能量消耗过程。此外,MCCPs暴露具有潜在的生殖毒性,其分子水平反映在影响细胞周期、卵母细胞减数分裂和同源重组、类固醇激素生物合成等方面。
MCCPs结合体外实验发现,Ca2在细胞中受到影响?ROS水平的平衡会导致DNA损伤。
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