学者为巨噬细胞免疫疗法提供了新的靶点和策略

近日，中山大学中山医学院教授陈军团队研究揭示了PSGL-1通过抑制巨噬细胞吞噬促进肿瘤免疫逃逸的功能机制，阐明了PSGL-1分子作为巨噬细胞吞噬检查点的新功能，为巨噬细胞免疫治疗提供了新的靶点和策略。相关成果发表在科学免疫学上(Science Immunology)。

研究表明，PSGL-1表达在恶性血液肿瘤(包括TSGL-1)中-ALL、AML、T cell lymphoma及MM)，其表达水平与患者的预后呈负相关。通过建立各种小鼠血液肿瘤模型，我们发现肿瘤细胞的特殊切除术 PSGL-1.增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，显著抑制肿瘤的发展，延长荷瘤小鼠的生存期。通过探索机制，肿瘤细胞PSGL-1 ICAM1和巨噬细胞可以抑制肿瘤 LFA-1的整合可以抑制吞噬反应。敲除PSGL-1将激活LFA-1下游的吞噬促进信号通路，然后通过 Src/Syk/PI3K 信号轴诱导细胞骨架重组，最终增强巨噬细胞的吞噬功能。

在治疗策略方面，PSGL-1的人源性单克隆抗体在食蟹猴毒理学实验中表现出良好的安全性，未发现明显的毒性。在体外功能实验中，抗体能显著增强巨噬细胞对人血恶性肿瘤细胞的吞噬作用;在肿瘤模型治疗中，PSGL-抗体能有效抑制肿瘤进展，并与化疗、CD47抗体和CD38抗体疗法表现出显著的协同作用。

该研究为恶性血液肿瘤的临床治疗提供了新的可能性。