最近发表在《科学-转化医学》上的一项研究发现,胃旁路手术是一种常见的减肥手术,可以改变血液和小肠中胆汁酸分子的水平,降低患癌症的风险。这种发现可能会给癌症治疗带来新的途径。
胃旁路手术是一种改变肠道结构,关闭大部分胃功能的手术。手术将患者的胃缝合成上下两部分,一大一小两部分,减少容纳食材的部分,在“小胃”处开一个“岔路口”,连接小肠,重新排列其位置,改变食物通过消化道的方式,缓解胃排空速度,缩短小肠,减少吸收。手术后,患者通常会更快地感到饱腹感,从而达到减肥的目的。
之前有研究把这个手术和降低癌症风险联系起来,但是背后的原因还不清楚。德国弗赖堡大学的Rebecca为了找到答案 Kesselring和他的同事给老鼠喂高脂肪饮食,直到它们平均体重增加的原始体重的50%左右。随后,他们为三分之一的老鼠做了胃旁路手术,而其他老鼠则接受了虚假手术,而没有重新排序消化系统。然后,为了区分开胃旁路手术的减肥效果,研究小组在6周内将胃旁路组和假手术老鼠的一半平均体重减轻了1/5左右。随后,研究人员将结直肠癌细胞植入小鼠结肠。
6周后,研究人员发现,胃旁路手术组老鼠的结肠肿瘤比体重增加的老鼠或只通过饮食减肥的老鼠小2/3。更值得注意的是,胃旁路手术组20只老鼠中只有一只肿瘤扩散到肝脏,而假手术组大多数老鼠的肿瘤扩散到肝脏。
“因为两个假手术组的老鼠虽然体重不同,但肿瘤水平相似,说明体重下降并不能解释癌症风险的降低。”凯斯利利说,一定是旁通手术的其他影响,带来了缓解肿瘤的效果。
所以,研究人员专注于一种消化脂肪的分子混合物——胆汁酸,以探究其变化是否可能是缓解肿瘤的原因。
胆汁酸通常由肝脏产生,通过胆襄、胃和小肠,然后随着血液回到肝脏,而胃旁路手术直接将胆汁酸引入小肠。这意味着它可能会遇到不同的肠道细菌,这将改变胆汁酸分子的化学。
研究者发现,与假手术组的小鼠相比,接受胃旁路手术的小鼠结肠和血液中的初级胆汁酸水平降低。
为了测试胆汁酸的变化是否真的改变了癌症的风险,研究人员让另一组老鼠做了同样的测试。这些老鼠做了一个手术,在不改变胃的情况下,将胆汁酸转移到小肠的后部。研究人员发现,这种做法降低了血液中初级胆汁酸的水平,有效控制了结直肠肿瘤的大小和扩散水平,就像胃旁路手术一样。结果得到了另一个实验的支持。该团队在实验室的培养皿中发现,初级胆汁酸促进了结直肠癌细胞的生长。
以上研究表明,靶向初级胆汁酸可以帮助治疗肿瘤。
“我们可以为癌症患者开发降低初级胆汁酸的药物,模拟胃旁路手术的有益效果。”美国路易斯安那州立大学Vance Albaugh说。
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