华东理工大学药学院教授李洪林和王蕊团队揭示了TRPV4-RhoA轴的全新降压靶点，并发现了该靶点的第一种小分子备选药物，为深入了解高血压发病机制和开发新一代精确降压药物提供了重要的理论依据和新方向。最近，相关研究发表在《循环》中。

高血压已经成为全球重大的公共卫生挑战，发病率持续上升，与各种心血管疾病密切相关。虽然目前临床上有五种一线降压药，但传统靶点分布广泛，身体补偿机制复杂，经常导致副作用和抗药性问题，很多患者的血压控制效果并不理想。

血压稳定的核心是让血管“张弛”，这与血管平滑肌细胞是分不开的。(VSMC)精细控制。受体电位香草酸4型通道(TRPV4)可以通过控制钙离子流直接关系到血管舒缩功能，在保持血压稳定方面发挥关键作用。Ras同源蛋白A(RhoA)TRPV4-RhoA复合物的具体作用机制尚不清楚，TRPV4-RhoA复合物可以直接结合到ARD区域。

研究小组发现，备选药物AH001能有效抑制TRPV4通道活性，并对TRPV4AH001-RhoA复合物的高分辨率结构进行了进一步分析。TRPV4在AH001结合的情况下呈现出一个关闭的结构，而RhoA则处于GDP结合的失活状态，这表明AH001诱导TRPV4与RhoA形成“共抑制”状态。

根据细胞实验数据，AH001可以作用于TRPV44-RhoA-RhoGDI1轴，从而加强TRPV4与RhoA的融合，促进RhoGDI1对RhoA的“控制”，有效地抑制RhoA的活性。AH001在各种高血压动物模型中的检测也证实，AH001在有效改善高血压引起的血管重构的同时，具有明显的即时和持续的降压效果，具有良好的安全性。

“TRPV44机制研究说明-RhoA-“RhoGDI1轴”是AH001降压的关键机制。AH001可以抑制VSMC收缩和VSMC向肌成纤维表型的转换。