研究为预测术后神经认知功能障碍程度构建模型

近日，首都医科大学宣武医院麻醉外科教授王天龙团队首次从“浓度差异-危险因素-预测标志”三个层面对不同类型术后神经认知障碍患者的脑脊液进行了综合观察性研究。(CSF)关于CSF中神经炎症标志物作为预测不同类型术后神经认知障碍风险的概率，神经炎症标志物为外科手术患者术后神经认知障碍的诊断和预防提供了循证医学证据。Internationalional发表了相关研究 Journal of Surgery。

术后神经认知障碍(PNDs)是指病人从麻醉手术后立即到12月出现的一系列神经认知障碍的总称，包括术后妄想症。(POD)、延迟神经认知功能恢复(dNCR)以及术后神经认知障碍(POCD)。过去大量研究表明，PNDs不仅可以降低患者术后恢复质量，增加患者术后残疾和死亡的风险，还可以进一步促进患者中枢系统损伤的发展，增加远期痴呆症的风险，增加患者的医疗和社会经济负担。

当前，由于PNDs的发生机制复杂，缺乏规范的疾病诊断和常规的治疗方法，筛查和识别PNDs的早期危险因素尤为重要。研究发现，神经炎症不仅是PNDs的重要启动因素，也在PNDs与神经退行性疾病的相互关系中发挥着重要作用。过去，CSF中神经炎症的生物标志物(如Aβ与PNDs有关的是蛋白质、Tau蛋白和NFL蛋白，但是研究结果并不一致。

因此，为预测PNDs的发生提供有价值的生物标志物，使早期预防个性化，促进PNDs临床研究的规范化，最终使老年患者受益，需要进行全面、系统的综合分析。

研究人员提取了以往已发表研究的骨科PNDs和非PNDs患者术前CSF神经炎症标志物的浓度数据，比例(OR)根据2018年发布的PNDs新命名法，数据和ROC曲线数据对PNDs患者进行重新分类(POD，通过漏斗图和Egger's检测、亚组分析和敏感分析，选择Meta分析合并上述神经炎症标志物数据，对异质性和合并结果的稳定性进行研究，并通过GRADE对证据质量等级进行评估。

通过对比PNDs组和非PNDs组术前CSF神经炎症标志物浓度发现，大多数术前CSF神经炎症生物标志物，尤其是POD和DNCR患者，在组间浓度上存在显著差异。在这些标志中，POD、手术前，DNCR和POCD病人都有较低水平的ASF。β42和Aβ42/t-Tau。通过对PNDsOR数据的全面分析，发现术前CSF中t-Tau和Tau以及p-提高了Tau水平，以及Aβ42级下降是骨科患者POD的危险因素(中等质量证据)。通过对ROC曲线数据的全面分析，发现手术前的CSF 中Aβ42/t-DNCR预测生物标志物(低质量证据)是Tau水平极具价值。

研究发现，即使是dNCR和POCD，同一神经炎症标志物与不同类型的PNDs的关系也不一致。目前，POD相关研究在临床研究中最为广泛，但与POCD相关的研究较少，每个研究之间的样本量差异很大。

另外，在与PNDs亚型有显著变化和相关性的生物标志中，研究结果具有显著的异质性，未来大样本诊断性临床研究和随机对照研究仍需进一步控制潜在的混合因素，特别是在dNCR和POCD方面，从更全面的角度分析这些生物标志的潜在诊断价值，为构建PNDs临床预测模型和早期有效干预提供了更多可能性。

据悉，冯慧茹硕士研究生、刘扬主治医师是首都医科大学宣武医院麻醉手术科第一作者，王天龙教授为论文通讯作者。