近日，北京华大生命科学研究院与北京协和医院血管外科合作，通过华大自主研发Stereo-seq和单细胞RNA测序技术，确定了人类颈动脉粥样硬化斑块中三级淋巴器官的出现，为深入了解动脉粥样硬化的免疫机制提供了关键资源，为准确干预提供了新的潜在目标。《自然-心血管研究》发表了相关成果。

晚期动脉粥样硬化斑块失衡是急性心脑血管事件的关键因素之一。过去的研究证明，动脉粥样硬化斑块的形成不仅与体脂代谢异常有关，还与免疫系统异常活性和炎症因子与血管细胞的相互作用密切相关。目前，虽然普遍认识到固有免疫(非特异性免疫)的参与，但在斑点稳定性调节中，特异性免疫反应的适应性免疫系统，尤其是B淋巴细胞引导的特异性免疫反应的作用机制尚不清楚。

所以，研究小组利用单细胞RNA测序和时空组学技术Stereo-seq，高分辨率单细胞空间图成功构建了人类颈动脉粥样硬化斑块。通过系统分析，团队首次在人类动脉斑块中识别出三级淋巴器官的出现，表现出淋巴细胞显著聚集空间、缺乏典型生发中心的结构类型、活跃的B细胞免疫反应等特点。这些发现为深入了解动脉粥样硬化斑块局部适应性免疫反应的调控机制提供了重要证据。

在慢性刺激下，基质细胞会转化为淋巴组织的细胞，淋巴组织的细胞会产生吸引和保留免疫细胞的趋化因子和细胞因子，形成三级淋巴器官。这项研究表明，在人类颈部动脉斑块中，通过激活NF，成为纤维状的光滑肌细胞-κ通过趋化因子吸引B细胞有序聚集，进一步形成斑点中的三级淋巴器官，高度表达趋化因子和粘附分子。

他们发现，颈动脉斑块中的效应B细胞主要是通过“异位生发中心反应”形成的，其B细胞受体明显扩大和多样化，这表明这些B细胞在局部克隆选择后可能会产生针对斑点抗原的特异性抗体。

近年来，周围血管脂肪细胞被称为血管的“第四层”，逐渐被认为是心血管免疫控制的重要场所。研究表明，斑点中的B细胞与周围血管脂肪细胞中的B细胞有一个共同的线粒体克隆亚群，表明斑点和脂肪细胞的免疫细胞可能会转移和互动。这些发现为“周围血管脂肪细胞-斑点免疫轴”的出现提供了分子证据。

根据临床分析，团队发现斑点中三级淋巴器官的出现与患者是否有中风等症状密切相关，是症状性颈动脉狭窄的独立风险因素。这种现象可能与斑点中三级淋巴器官B细胞分泌的IgG抗体激活巨噬细胞的功能有关，为未来动脉粥样硬化的疾病诊断和干扰提供了隐性治疗目标。

利用单细胞时空组学技术，研究小组对颈动脉斑块中三级淋巴器官的特点、功能和临床表现进行了全面深入的阐述，为未来动脉硬化和血管斑块的研究提供了新的研究视角，也为研究和治疗与血管斑块相关的临床疾病提供了重要意见。