近日，中国科学院生物物理研究所范克龙和阎锡蕴团队设计了一个siRNA递送系统，可以用铁蛋白靶向脑胶质瘤。相关论文于2月19日在《科学进步》中发表。

SiRNA可以抑制特定的致癌基因表达，显示出良好的抗肿瘤潜力。研究小组10多年的系统研究表明，人类来源重链铁蛋白(HFn)它具有特异性识别肿瘤和跨越血脑屏障的特点，但铁蛋白输送siRNA仍然需要突破溶解酶体逃逸的关键瓶颈。因此，开发一种能够突破血脑屏障和特异性靶向肿瘤的siRNA输送媒介，是促进脑瘤RNAi治疗的关键。

研究人员通过结构性质和溶酶体逃逸能力的系统评价，制定了一系列内层带正电、C端剪短的铁蛋白突变体，从中获得了新的交付媒介。——tHFn( )。纳米载体可以在内部理论的弱酸环境中解聚释放siRNA，同时显示内部正电，引导溶解酶逃逸。通过对冷冻电镜结构的分析，蛋白质具有弱酸反应的机制得到了验证，即C端剪短后，界面之间的相互作用减弱，使其能够在内部理论的酸性环境中解聚。在体外实验中，该媒介可以实现siRNA的胞质传递，最终有效降低目的性基因表达。体内外研究表明，tHFn( )可以穿越血脑屏障，特定靶向脑胶质瘤。另外，tHFn( )SiTERT和SiEGFR在小鼠模型中具有出色的治疗效果。

本研究设计的铁蛋白媒体在提交针对不同目标的siRNA分子时显示出高效性和普遍性，为RNAi治疗肿瘤、遗传病等相关疾病提供了新的战略和平台，具有广阔的临床应用价值。