中国科学院动物研究所刘光慧、曲静联合国生物信息中心张维绮、中国科学院动物研究所宋默识、首都医科大学宣武医院王思,系统揭示了运动延缓衰老的分子机制,确认天然代谢甜菜碱是介绍运动保护信号的关键介质。这项研究开辟了基于“运动模拟药物”实现系统抗衰老干预的新策略。《细胞》发表了相关研究。
运动是一种高效、低成本的健康教育和抗衰老干预策略,但其深层次的分子机制尚未得到充分阐明。此前,研究小组开展了影响老鼠健康的运动研究项目,为深入分析运动对人类健康的复杂影响和靶向干预策略的发展奠定了前期基础。
在这项研究中,研究团队利用多组学习分析方法构建了多模态数据耦合分析框架。借助这一框架,研究人员首次将运动适应性这一复杂的系统生物问题解构为一个可量化的多组学习动态网络。结合“人鼠”跨物种验证系统,系统分析了急性运动和长期规律运动后的生理适应性和机制。
研究表明,急性运动激活IL-6/皮质酮通道,引发以生存为主的炎症应激反应;长期运动通过肾-甜菜碱-TBK1抑制轴,促进系统性抗炎稳态的重建。这一成果动态全景地绘制了运动代谢重新编程的轨迹——从急性期氨基酸枯竭的“代谢混沌”逐渐演变为甜菜碱协调的长期稳定期“多器官稳定期”。
研究进一步将运动效应解码为可靶向化学通道,确认天然代谢甜菜碱是介绍运动保护信号的关键介质。通过抑制TBK1激酶,甜菜碱传递健康效应,构建了“靶点识别-机制验证”的化学生物闭环。这些发现为“运动就是良药”提供了跨尺度(分子-细胞-器官)、跨物种、多层次的科学证据。
在转化应用方面,甜菜碱被确立为第一个机制明确的天然“运动模拟物”。它的小剂量有效性和良好的安全性为不能耐受长期高强度运动的老年人提供了一种隐性的抗衰老替代策略。该研究开辟了“内源代谢物介导运动效益”的新范式,将复杂的生理效应转化为可量化、可操作的化学语言,为基于代谢重新编程的衰老干预开辟了新的道路。
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