为了治疗耐药阴性菌感染，科学家提供了新的策略

华东理工大学材料科学与工程学院教授刘润辉团队提出了“宿主防御肽模拟前药被激活在感染位置的原点”的策略，为设计新型抗菌药物和治疗耐药微生物感染提供了新的思路。近日，相关研究发表在《科学-转化医学》中，被选为本期封面文章。

长期以来，耐药性阴性菌感染引起的死亡率居高不下，近半个世纪以来，没有出现新的抗生素类型。宿主防御肽(HDPs)其模拟物具有不易诱导微生物产生耐药性的特点，被认为是抗抗药菌感染的有前途的替代药物。但HDPs可能与宿主细胞、血清蛋白等非特异性相互作用，进而导致溶血毒性和血液循环时间短等问题。HDP模拟抗菌化合物的设计兼顾了高效的体内活性和良好的生物相容性，对抗药细菌感染的治疗具有重要意义。

研究小组使用2,3-2甲基马来酸酐装饰聚合物侧链氨基，显著提高生物相容性，延长血液循环时间。因此，在感染位置的酸性微环境中，前药物可以被激活并恢复正电，从而实现精确的抗菌和疾病聚集。此外，该设计策略可以显著拓宽HDP抑菌化合物在体内的应用潜力，将原本受毒性和生物利用限制的抑菌化合物转化为安全有效的治疗备选药物分子，为发展感染组织的原点响应性抗菌药物提供了新的思路。

基于这一策略，研究小组开发了HDP模拟聚(2-恶唑啉)前药。实验数据显示，它在皮下脓肿、中性粒细胞减少大腿感染、肾脏感染、肺部感染、腹膜炎等多种动物感染模型中表现出优异的治疗效果，长期使用不诱发抗药性。