新的研究有望提供安全可靠的免疫治疗策略

中国科学院上海药物研究所研究员李亚平团队与复旦大学中山医院教授徐辉雄团队、同济大学研究员王俪营团队合作，设计了基于基因工程化肿瘤细胞的免疫治疗策略，通过激活T细胞和NK细胞，开始抗肿瘤固有免疫和适应性免疫，从而提高乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤的免疫治疗效果。2月16日，《先进材料》发表了相关研究。

抗原呈递肿瘤细胞不仅是良好的抗原供体，还可以向T细胞呈递抗原，为抗原激活提供第二个信号，参与抗肿瘤固有免疫和适应性免疫。此外，抗原呈递肿瘤细胞对实体肿瘤深层和引流淋巴结的迁移能力为基于抗原呈递肿瘤细胞的发展提供了依据。

研究小组基于基因编辑技术构建了抗原呈递肿瘤细胞，并获得了声敏抗原呈递肿瘤细胞DPNL，以解决肿瘤免疫治疗中抗原呈递过程中第二信号缺失、T细胞激活效率低、NK细胞失活等问题。实验表明，DPNL可以作为T细胞和NK细胞TNBC免疫治疗的高效激活策略。

在小鼠模型中进行尾静脉给药后，DPNL可以靶向肿瘤部位，有效地将声敏剂输送到肿瘤内部，结合超声后引起肿瘤细胞DNA损伤和ICD，通过NKG2D-NKKG2DL通道直接激活NK细胞，为DC细胞抗原提供激活T细胞过程的第二信号。

研究小组表示，这项研究揭示了抗原呈递肿瘤细胞作为免疫激活靶点的重要潜力，为基于抗原呈递肿瘤细胞的免疫治疗方案的设计提供了参考，有望为免疫治疗提供安全有效的新策略。