临港实验室研究员殷宪振团队、中国科学院上海药物研究所研究员张继稳团队合作,提出了“构造药物学”的新理念,揭示了结构与质量的关系,并将这一理念扩展到了生命组织。纳米递药系统的设计和优化提供了坚实的基础,也为个体诊断和治疗提供了新的思路和技术保障。6月5日,相关研究发表在《美国化学会-纳米》中,被选为封面文章。
肺病理微环境具有高度的时空异质性,药物传递面临多重挑战。传统的二维(2D)研究方法很难跨尺度表征纳米制剂在肺部的生物分布,极大地限制了递药系统的靶向评价。
为了突破这一瓶颈,研究小组对生命体进行了“结构化学”研究,利用交联环糊精纳米网格材料(GCC),从制剂结构到生理结构的跨尺度关联分析,结合单颗粒示踪和3D病理图谱。
实验数据显示,经鼠尾静脉输液后,具有独特网格结构的GCC-Rh110表现出显著的气管表面聚集特征。GCC负荷地塞米松(DEX)此外,GCC还具有广谱抗氧化的优点,能有效地消除超氧根阳离子和羟基自由基等多种活性氧。同时,研究团队建立的全肺3D可视化方法为纳米制剂的跨尺度研究提供了重要的技术保障,具有广阔的应用前景,为纳米制剂的跨尺度研究提供了广阔的应用前景。
支气管炎模型是由脂多糖引起的,DEX@GCC表现出显著的治疗效果,可以更快地促进体重恢复,改善肺功能,降低肺泡灌洗液中的细胞总数、蛋白质浓度和炎症因子水平。研究小组还建立了3D病理评估系统,结合机器学习识别和提取气管周围的炎性细胞,进一步验证了DEX@GCC在修复气管细胞结构和减少炎症方面的优势,实现了多级气管虚拟内窥和气管壁厚的精确定量。
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