新研究攻克EBV感染上皮细胞及B细胞的谜团

6月18日，中山大学肿瘤防治中心的曾木圣教授与钟茜教授团队的研究成果在《自然》杂志网站上亮相。他们颠覆了传统认知，首次发现R9AP分子不仅同时存在于B淋巴细胞和上皮细胞中，而且还证明这是EB病毒（EBV）感染的通用受体，这一发现为EBV相关疾病的研究和防治开辟了新方向。 
 
据《自然》的审稿人称，这项研究具有高度原创性，方法科学且逻辑严谨。研究团队揭示的R9AP分子作为一种新型EBV受体，对B细胞和上皮细胞的感染过程起到至关重要的作用，堪称突破性发现。同时，该研究挑战了过去“R9AP只是视觉细胞中锚定蛋白”的认知。
 
“我们首次构建了能够高效感染上皮细胞的EBV体外模型，突破了此前无法实现高效感染的技术瓶颈。” 论文的通讯作者曾木圣在接受《中国科学报》采访时表示，这一研究首次破解了一个长期存在的难题：EBV是否通过通用受体感染主要宿主细胞。这一成果彻底推翻了“B细胞和上皮细胞通过不同受体感染”的传统理论。
 
探索未解之谜：EBV感染机制 
 
EBV作为人类发现的第一种肿瘤病毒，每年在全球范围内导致大约20万例肿瘤新发病例，主要发生在B淋巴细胞和上皮细胞来源的癌症中。然而，长期以来，EBV在普通培养条件下感染鼻咽上皮细胞的效率极低，这导致其感染机制未能得到全面解析。
 
EBV归属于γ-疱疹病毒，与多种疾病存在密切联系，包括传染性单核细胞增多症、多发性硬化症、自身免疫疾病（如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮）以及不同类型的肿瘤（如鼻咽癌、EBV相关性胃癌、NK/T淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤）。尽管科学家早已确认了EBV通过CD21（CR2）和HLA II感染B细胞，但其感染上皮细胞的过程一直是谜团。

 
曾木圣团队此前通过研发的高效EBV感染模型，逐渐揭示了一些关键受体的角色，例如NMHC-IIA（介导黏附）、NRP1（介导内化）以及EphA2（触发膜融合）。传统理论认为，EBV在感染B细胞和上皮细胞时使用的是完全不同的受体。然而，研究者们同样发现，gH/gL和gB糖蛋白在EBV感染所有宿主细胞中的不可或缺地位，并且针对gH/gL的中和抗体能够同时阻断EBV对这两类细胞的感染，暗示着存在某种尚未揭示的通用受体。
 
在最新的研究中，曾木圣团队借助鼻咽上皮细胞感染模型，通过干扰文库筛查实验，证实了R9AP是关键分子。研究发现，抑制R9AP的表达能够显著降低EBV对鼻咽上皮细胞的感染能力，接着进一步验证了其在多种上皮细胞和B细胞感染中的作用。