近日，南方医科大学法医学院副研究员谢卫兵团队破解了甲基苯丙胺(俗称冰毒)引起致命肺高压的“犯罪手法”——一种名为LCN2的蛋白质作为“双面间谍”：在肺部煽风点火引起炎症的同时，偷偷给血管光滑的肌细胞送上“续命丹”，最终导致肺血管增厚，血压飙升。《高血压》发表了相关结果(Hypertension)。

论文通讯作者谢卫兵说：“这项研究不仅揭示了冰毒伤肺的真相，而且找到了未来治疗疾病的突破口。

肺动脉高压是一种高度恶性和进行性疾病，最终导致右心衰竭死亡，病因复杂，治疗方法有限。冰毒作为一种苯丙胺精神兴奋药，已被证明是肺动脉高压的独立危险因素;随着滥用群体的扩大，与肺动脉高压有关的METH(METH-PH)危害日益突出，但其发病机制尚未得到充分阐明。谢卫兵和他的团队长期从事毒品毒性机制研究，主持了许多国家自然科学基金项目，专注于冰毒对心血管系统的毒性作用。

在国家自然科学基金等项目的支持下，该研究利用团队建立的METH-PH小鼠模型和死者肺组织标本，证明肺组织慢性暴露在METH中，巨噬细胞聚集在肺动脉周围，表达分泌LCN2。作为炎性因素，LCN2通过激活NLRP3在巨噬细胞中的炎症体来控制IL-1β合成分泌，进而保持肺部炎症的微环境状态。

另外，巨噬细胞分泌的LCN2可以将细胞外的铁离子转移到指细胞中，通过结合肺动脉平滑肌细胞膜上的受体SLC22A17。LCN2进入肺动脉平滑肌细胞后，通过激活STAT3-HIF1αSLC7A11和GPX4表示信号轴上升铁死亡抑制了ROS的产生，从而抑制了肺动脉平滑肌细胞的铁死亡。METH-PAH的发生是由于上述机制，LCN2促进了肺动脉平滑肌细胞的生存和增殖。

这项研究的结果不仅证实了LCN2在METH-PH中的核心作用，而且为发展针对炎症通道或铁死亡的治疗策略提供了实验依据。Peli1-Foxp1(例如Peli1-Foxp1)是巨噬细胞引导的免疫炎症在肺动脉高压下的关键作用-IL-6通道)共同揭示了免疫微环境在这种疾病中的重要性。