乙型肝炎病毒感染是导致肝癌的最重要因素之一。研究表明，HBx和其他抗原可以诱导TGF-β信号高度活化，激活肿瘤细胞间充质转化或作用于免疫细胞，引起免疫耐受，促进肿瘤的发生和发展，但其监管机制有待澄清。

中国科学院生物物理研究所杨鹏远研究小组和陈润生研究小组阐述了与乙型肝炎病毒相关的非编码RNA HDAC2-AS2调节免疫逃逸新机制，有望为乙型肝炎病毒相关肝癌提供新的诊疗目标。

这项研究筛选了TGF-βlncrna-HDAC2-AS2是刺激后最明显的差异表达，发现表达或降低HDAC2-AS2不影响肿瘤本身的生长，但显著促进C57小鼠皮下肿瘤的生长。机制研究表明，肿瘤细胞中的HDAC2-AS2可以通过外泌物分泌到微环境中，肝癌患者的血浆外泌物可以检测到更高水平的HDAC2-AS2表达。免疫功能研究发现，外泌物中的HDAC2-AS2可以是CD8+ T细胞摄入，结合细胞周期蛋白依赖激酶9(CDK9)，导致细胞内CDK9蛋白水平下降，从而诱导CD8+ T细胞耗尽凋亡，抑制CD8+ T细胞杀伤功能。多组学分析发现，CDK9在CD88中+ T细胞在激活和杀伤作用中起着关键的调节作用。

此外，该研究分析了接受免疫检查点阻断治疗的肝癌患者sc-RNA数据库，发现CDK9可以增强CD8+ HDAC2-AS2高表达性肝癌在PD-1抗体治疗中受益匪浅。

上述研究表明，乙型肝炎病毒阳性肝癌TGF-β信号通路上调的非编码RNAA HDAC2-AS2通过外泌体靶向CD8+ CDK9蛋白在T细胞中，导致CD8+ T细胞功能受损，促进肿瘤细胞免疫逃逸。

2月28日，相关研究成果为HBV-associatedhellarcinomasintitumorCD8+TcellviathelongnoncodingRNA 以HDAC2-AS2为题，在《自然通讯》中发表(Nature Communications)是的。研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院相关项目的支持。